罕见病科普 | Alport综合征是什么？
罕见病往往是常见疾病的极端表现形式，破译其发病机制，可谓是为揭示疾病发病机理、寻找治疗方法另辟蹊径，正在成为全球尖端新药研发和生命科学研究工具开发的主战场，对于推动医学前沿科技发展具有重要的意义。
现在，我们来进一步了解下Alport综合征是什么？
Alport综合征是什么？
Alport综合征（AS）是一种遗传性肾脏胶原病，由编码IV型胶原蛋白α-3 链、α-4 链和α-5 链的基因COL4A3，COL4A4和COL4A5的突变引起，导致肾小球基底膜病变，从而引起肾脏的进行性病变。病人常表现为血尿、蛋白尿和肾功能进行性恶化。随着病情进展，往往在30-40岁发生肾衰竭，进入透析。而目前AS暂无根治手段，尚缺乏全球公认的既有效而又无或少有不良反应的治疗AS的药物。临床急切期待可应用至AS患者，延缓AS进展至肾衰竭，延长AS患者的生存期、改善AS患者生活质量的创新药。
▲图片来源于网络
♦ 发病率
由于缺乏大样本流行病学数据，中国发病率尚不清楚。美国报告的 AS的基因频率为 1/10 000～1/5000。在欧盟估计有103,000人（每10,000人中有<5人），犹他州每5,000人中就有1人，瑞典南部每17,000人中有13人，芬兰每53,000人中有14人为AS。
♦ 临床表现
AS的主要临床特点是：肾脏受累，表现为血尿、蛋白尿和肾功能进行性恶化：
（1）几乎100％的XLAS和ARAS具有镜下血尿，2％的XLAS男性患者、66％的ARAS有发作性肉眼血尿。
（2）蛋白尿会随着年龄的增长出现并不断加重甚至发展至大量蛋白尿。
（3）XLAS患者男性患者病情较重，40岁前肾衰竭的比例高达90％，预后极差；女性XLAS患者12%的病例在40岁时发生ESRD；ARAS患者在30岁前就会出现肾衰竭，发生肾衰竭的中位年龄为22.5岁。
（4）除此之外还有相关的肾外表现，如听力损失或眼部问题。研究发现感音神经性听力损失通常发生在儿童后期；90%的男性患者和约12%的女性患者在40岁前出现听力损失。
♦ 诊断
基因检查是诊断AS的金标准。罕见病诊疗指南（2019年）提供了AS的诊疗流程，见下图：
▲罕见病诊疗指南（2019年）提供了AS的诊疗流程
