The FASEB Journa | 激活线粒体自噬可改善过敏性鼻炎
导读
过敏性鼻炎（AR）是一种常见的异质性疾病，以鼻腔黏膜炎症反应为主要特征。全世界约有4亿过敏性鼻炎患者，其发病率呈上升趋势。过敏性鼻炎不仅降低了生活质量，也造成了巨大的社会成本。
关键词
线粒体自噬；过敏性鼻炎；氧化应激；
1、氧化应激和过量ROS在过敏性鼻炎中起致病作用
lgE的过度表达和Th2细胞的功能亢进是过敏性鼻炎的重要原因。鼻粘膜中CD4+T细胞亚群的不平衡和嗜酸性粒细胞的浸润是AR的两个典型特征。在Th2细胞因子中，IL-4和IL-5细胞因子可调节嗜酸性粒细胞的生长和分化，IL-13可诱导嗜酸性粒细胞浸润，导致鼻和气道高反应性。
已有的研究证据表明，氧化应激和过量的ROS在过敏性鼻炎中起着致病作用。线粒体是ROS的主要来源，过量的ROS会影响Th1/Th2的免疫平衡，进而导致过敏性鼻炎。目前，过敏性鼻炎的治疗仍以皮质类固醇为基础，但它们有严重的副作用。因此，寻找可能通过抑制鼻粘膜上皮炎症和线粒体ROS的方法来改善AR是预防治疗AR的新策略。
2、最新研究成果
2023年3月11日《The FASEB Journal》在线发表了延边大学Guanghai Yan团队与Yongde Jin团队的最新研究成果：Polydatin inhibits mitochondrial damage and mitochondrial ROS by promoting PINK1-Parkin-mediated mitophagy in allergic rhinitis。该研究发现，虎杖苷（PD）具有抗炎和抗氧化作用，在治疗过敏性疾病方面具有显着益处。
▲ 来源于《The FASEB Journal》
他们发现PD抑制了鸡卵白蛋白（OVA）诱导的AR小鼠模型鼻粘膜上皮增厚和嗜酸性粒细胞积聚，减少了鼻腔灌洗液中IL-4的产生，并调节了Th1/Th2平衡。PD可以增强PINK1-Parkin介导的线粒体自噬，进而抑制线粒体活性氧（mtROS）产生，NLRP3炎性小体激活和细胞凋亡。
证明了PD可能通过促进PINK1-Parkin介导的线粒体自噬减少mtROS产生和NLRP3炎性体激活，进而抑制AR中的细胞凋亡和组织损伤。
首先，他们利用腹腔注射和鼻腔滴注OVA 建立小鼠AR模型，运用HE染色、 ELISA 法、流式细胞术表明PD 可减轻AR小鼠鼻过敏样症状，抑制鼻粘膜上皮炎症，缓解Th1/Th2 失衡。
接着，他们通过 Western blot 检测和免疫荧光证实了PD 通过 PINK1-Parkin 通路激活AR小鼠的线粒体自噬并抑制细胞凋亡。
同时，他们利用IL-13刺激人鼻上皮细胞（HNEpCs）建立体外模型，观察到PD显著减少lL-13诱导的mtROS产生并增加线粒体膜电位，最终减轻线粒体损伤。Western blot 进一步分析显示，在 IL-13 刺激的 HNEpCs 中，PD 增加线粒体自噬并抑制 NLRP3 炎性小体激活和凋亡。
最后，他们在HNEpCs 中引入线粒体分裂抑制剂或用 siRNA 转染进一步证明，PD 通过促进PINK1 -Parrkin 介导的线粒体自噬来抑制HNEpCs中NLRP3 炎性小体的激活和细胞凋亡。
3、综上所述
综上所述，PD通过激活PINK1-Parkin介导的线粒体自噬抑制NLRP3炎症小体的激活和细胞凋亡，进而减轻过敏性鼻炎的病理特征。此项研究表明诱导线粒体自噬是一种治疗过敏性鼻炎的有效策略。
▲ 图片来源于网络
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36906289
