TJ0113作为一种创新的小分子选择性线粒体自噬诱导剂，其独特机制在于能够精确靶向并作用于受损的线粒体。通过激活线粒体自噬过程，有效清除这些受损的线粒体，进而调节细胞内线粒体的整体质量和功能，帮助维持细胞的正常生理状态。这一特性使得TJ0113在治疗抑郁症、帕金森病以及Alport综合征等多种复杂疾病方面展现出了广阔的应用前景。
在研发进展方面，TJ0113已经成功获得了中国国家药品监督管理局（NMPA）和美国食品药品监督管理局（FDA）的临床试验许可，这标志着其安全性和有效性得到了国内外权威监管机构的认可。
此外，在中国进行的I期临床研究中，TJ0113在128例健康受试者中展示了良好的人体药代动力学特征和极高的安全性，这不仅为后续的临床试验奠定了坚实的基础，也为TJ0113在多种疾病治疗中的应用提供了有力的科学支持。
TJ0113
Alport综合征是一种较为罕见的遗传性疾病，主要累及肾脏、耳朵和眼睛。这是一种基因缺陷导致的疾病，主要是编码Ⅳ型胶原的基因发生突变。Ⅳ型胶原是组成肾小球基底膜（GBM）的主要成分，对于维持GBM的正常结构和功能非常关键。 Alport综合征的肾组织病理表现出显著的线粒体损伤，带来氧化应激、炎症、细胞凋亡、肾单位功能丧失等，最终导致肾衰竭。
TJ0113在临床前的研究结果显示
● TJ0113可改善氨基核苷嘌呤霉素（Puromycin Aminonucleoside，PAN）损伤的HK-2细胞的线粒体膜电位，显著抑制转化生长因子-β1（Transforming growth factor-β1，TGF-β1）诱导的HK-2细胞纤维化指标蛋白纤维粘连蛋白（Fibronectin，FN）水平升高，促进纤维化HK-2细胞恢复正常细胞形态；
● TJ0113可改善急性肾损伤（Acute kidney injury，AKI）模型大鼠的肾小管形态，降低血肌酐和炎症因子水平，减少肾纤维化；TJ0113可显著降低SD大鼠肾缺血再灌注模型的血清肌酐水平，改善肌酐清除率，减轻肾组织病理改变，显著降低肾组织中凋亡因子caspase9、炎性因子IL-6、IL-1β的表达；
● TJ0113还可显著降低SD大鼠腺嘌呤肾损伤模型的血清肌酐水平、血尿酸水平和肾组织炎性因子TNF-α的表达，对肾组织病理改变有一定程度的改善。
● TJ0113还显著降低SD大鼠氨基核苷嘌呤霉素（PAN）损伤模型的尿蛋白浓度以及药后7D的24h尿蛋白量，同时使药后7D血白蛋白有不同程度升高。显著降低肾组织中炎性因子IL-6、IL-1β、肿瘤坏死因子TNF-α的表达，减轻肾组织病理改变。
Alport综合征
帕金森病
帕金森病（Parkinson’s Disease, PD）是一种复杂的神经退行性疾病，是最常见的中枢神经系统变性疾病之一。研究表明，帕金森病的发生和进展过程伴随着线粒体功能障碍，其病理表现，包括致病性α-突触核蛋白聚集、免疫和炎症信号激活、多巴胺能神经元丢失等，都与线粒体损伤积累有关。
TJ0113治疗帕金森病的研究表明
体外研究
● TJ0113可以改善MPP⁺和鱼藤酮损伤的SH-SY5Y细胞。细胞活力、ROS、线粒体膜电位等检测结果显示，TJ0113以剂量依赖的方式减缓MPP⁺以及鱼藤酮诱导细胞损伤模型中活性氧水平升高，以及线粒体膜电位丧失、去极化水平升高，同时对细胞有一定的保护作用。
● TJ0113促进大鼠乳鼠前额叶皮层神经元分支数目、神经突总长度、神经元交点个数，促进突触生长、促进PKA/p-CREB的表达和BDNF/p-PLCγ1/p-TrKb的分泌。
● TJ0113抑制小胶质细胞活性氧水平、促进小胶质细胞KYN/BDNF生成或表达，抑制3-HK/QA/KMO/IDO1的生成或表达。
● TJ0113可抑制星形胶质活性氧水平，促进星形胶质细胞BDNF/KYN/KAT3/KYNA生成或表达，抑制IDO1的表达。
体内研究
● TJ0113以剂量依赖的方式抑制MPTP诱导的行为学损伤，减缓SN脑区多巴胺神经元丢失，改善Str脑区多巴胺能神经元的神经末梢损伤，降低SN和Str脑区炎性反应，提高Str脑区DA神经递质含量。
● TJ0113以剂量依赖的方式抑制6-OHDA诱导的行为学损伤，减缓SN脑区多巴胺神经元丢失，改善Str脑区多巴胺能神经元的神经末梢损伤，降低SN和Str脑区炎性反应，减少脑脊液中炎性因子的含量，提高Str脑区DA神经递质含量。
抑郁症
越来越多的研究表明抑郁症患者体内线粒体功能、结构等出现异常，“线粒体假说和氧化应激假说”是抑郁症的发病机制之一，该假说认为线粒体损伤和功能障碍是导致抑郁症患者脑结构改变的原因。
TJ0113在抑郁症上的研究进展
● TJ0113给药2周、4周后可以改善慢性不可预见温和应激抑郁模型（CUMS）小鼠的抑郁情况：较模型组，各给药组显著增加旷场测试中小鼠移动路程以及平均移动速度，显著延长小鼠进入中心区域时长、缩短小鼠进入角落区域时长；显著提高糖水偏好率；显著降低悬尾测试不动时间；TJ0113高剂量组改善抑郁效果更明显；并且停药一周后仍可维持一定药效。电镜结果显示：对停药后一周的小鼠脑组织CA1区线粒体结构的观察，评价TJ0113对线粒体形态结构的改善效果。结果显示，模型组线粒体出现崩解现象，崎移向周围，基质内多个局灶性空泡，基质物质丢失，导致线粒体的膜破裂，线粒体数目极剧减少；而TJ0113高剂量组给药组线粒体结构相对完整，线粒体数目与模型组相比增多。因此，TJ0113可以改善对慢性不可预见温和应激抑郁导致的线粒体结构损伤。
● 利用小鼠社交失败模型试验评价TJ0113的抗抑郁药效，结果显示：较模型组，TJ0113各剂量组可以显著提高糖水偏好率、降低悬尾测试不动时间、延长运动路程和提高运动速度、缩短小鼠进入角落区域时长；TJ0113高剂量组改善抑郁效果更明显；并且停药一周后仍可维持一定药效。电镜结果：观察给药第四周后小鼠脑组织CA1区线粒体结构的形态变化，以评估TJ0113对线粒体形态结构的改善效果。实验结果显示，模型组线粒体出现肿胀现象，导致膜出现不可逆性破裂，内部结构紊乱线粒体嵴大部分被破坏，内部基质明显减少，线粒体数目极剧减少；相比之下，TJ0113低、中剂量组给药组线粒体情况有所改善，TJ0113高剂量组给药组线粒体结构完整，内室充满基质，线粒体数目与模型组相比增多。
● 选用雄性C57BL/6J小鼠建立慢性不可预见温和应激抑郁模型（Chronic unpredictable mild stress, CUMS）；应用免疫荧光（C-Fos染色，TRKB染色，TPH2染色），高尔基染色，Elisa检测和糖水偏好测试（Sucrose preference test, SPT）和强迫游泳测试（Forced swimming test, FST）评估模型的建立及化合物的药效。
● 强迫游泳和糖水偏好结果显示，TJ0113高剂量组相较于模型组，存在显著性差异。
● 在前额叶皮层、海马中、杏仁核、中缝背核中，TJ0113组5-HT含量高于模型组，存在极显著性差异（p<0.001）。
● 高尔基染色结果显示：小鼠前额叶皮层、海马中、杏仁核、中缝背核中，TJ0113剂量组每30μm中树突棘总数量、成熟树突棘数量显著多于模型组。
● 免疫荧光结果显示：小鼠前额叶皮层、海马中、杏仁核、中缝背核中，TJ0113剂量组C-Fos阳性细胞、TPH2荧光强度、TRKB荧光强度显著高于模型组。
