公司动态 | 全球领先的线粒体自噬诱导剂药物TJ0113用于治疗少肌症的II期临床获批

近日，公司自主研发的TJ0113胶囊针对肌少症（Sarcopenia）适应症的Ⅱ期临床试验，正式获得国家药品监督管理局的批准。此举标志着TJ0113成为全球首个在肌少症治疗领域进入II期临床研究的线粒体自噬诱导剂候选药物。

1.1 药物概述

TJ0113是天玑济世自主研发的全球首个选择性线粒体自噬诱导剂，拟探究其用于治疗肌少症的效果。

1.2 临床前实验研究

在用地塞米松（20mg/kg）连续腹腔注射30天诱导的肌少症小鼠模型中，高剂量组小鼠的运动功能障碍与肌肉萎缩得到明显改善。在年龄相关性肌少症小鼠模型研究中，30 mg/kg TJ0113灌胃给药38周，能够在不同强度刺激下显著改善最大肌力和舒张率。

1.3 临床I期研究

在已完成的临床I期试验中，TJ0113已在128例健康受试者中展示了良好的安全性和耐受性，为后续进一步研究奠定了基础。

1.4 临床II期研究

此次获批的Ⅱ期临床试验将重点评估TJ0113在肌少症患者中的有效性和安全性。试验将采用随机、双盲、安慰剂对照设计，以科学严谨的态度确保结果的准确性和可靠性。

2.1 疾病简介

少肌症是指与增龄相关的骨骼肌质量、肌肉力量下降或躯体功能减退的疾病，多见于老年人，又称肌肉衰减综合征、肌肉减少症、肌少症。肌少症的核心因素是骨骼肌质量下降，特点是由此导致的躯体功能障碍。2019年世界卫生组织《国际疾病和相关健康问题统计分类》（ICD）定义肌少症的疾病代码为M62.5，我国也已明确将少肌症收录至国家医保信息业务编码标准数据库（ICD-10医保2.0版）中，疾病代码为M62.513。

2.2 疾病诊断

根据中华医学会发布的《中国肌肉减少症诊疗指南（2024版）》，肌少症的诊断主要依据肌力、肌量和躯体功能的测量结果：仅低肌力（男性<28kg，女性<18kg）的患者，诊断为肌少症前期；测量结果为低肌量（DXA：男性<7.0kg/m²，女性<5.4kg/m²；BIA：男性<7.0kg/m²，女性<5.7kg/m²）的患者，如同时伴有低肌力或躯体功能（自由状态步速＜1m/s，或5次椅子站坐试验≥12s，或简易体能状态测试≤9分）任一项障碍时，即诊断为肌少症。

2.3 流行病学数据

据报道，全球60岁及以上人群中少肌症的患病率为10%~27%，且随着全球人口老龄化程度的不断加剧，预计到2050年肌少症的患病人数将高达5亿人。一项基于我国社区人群的流行病学调查研究结果显示，60岁以上人群的肌少症患病率为14.7%，其中男性肌少症患病率为17.3%，女性为12.5%。肌少症可显著增加跌倒、衰弱、残疾及随后的住院风险，并与住院时间延长、术后并发症风险增加，甚至过早死亡等不良结局的发生风险增加显著相关，给患者、家庭和社会带来巨大负担。随着我国人口老龄化程度的不断加剧，肌少症将成为我国老年人的重大健康问题。

2.4 现有治疗药物及局限性

目前尚无特定药物被批准用于治疗肌少症。临床实践中用于肌少症的治疗方案包括补充蛋白质、氨基酸、维生素D和肌酸。

睾酮、雌孕激素替代治疗、选择性雌激素受体调节剂均在研究中被证实可以增加人体的肌肉含量，但目前用于临床治疗肌少症的证据仍不够充分。

因此，寻找新的治疗肌少症的药物，有助于突破目前的医疗瓶颈，推进肌少症的治愈进程。

3.1 线粒体功能障碍参与肌少症的发病

肌少症并非由营养缺乏或久坐不动的生活方式引起的简单疾病，而是由复杂的多途径发病机制所致，例如合成代谢抵抗、肌纤维类型差异、线粒体功能障碍和NAD+代谢异常。

线粒体自噬是一种选择性自噬，用于去除受损或功能失调的线粒体，异常的线粒体自噬则会导致肌肉萎缩。线粒体自噬异常会引发线粒体功能障碍，表现为线粒体膜电位下降、受损线粒体积累，进而造成细胞功能障碍。

因此，线粒体自噬异常是导致肌少症患者骨骼肌质量下降、功能损伤的重要因素，靶向线粒体自噬异常通路的药物，有改善肌少症患者运动功能障碍的治疗潜力。

3.2 临床数据显示出线粒体自噬诱导剂TJ0113治疗肌少症的潜力

在帕金森病II期试验中，帕金森病患者经12周治疗后，200mg组、400mg组及安慰剂组的6米步速相对基线的变化均值分别为0.049m/s、0.052m/s和0.003m/s。

200mg组、400mg组较安慰剂组比较的p值分别为0.190和0.0716，虽未达统计显著性临界值，但这可能与受试者样本量有限、6米步速测量时间短有关。

据患者视频和部分研究者反馈，部分受试者治疗12周后运动功能相较基线得到一定改善，其组间比较p值已接近临界值，提示TJ0113胶囊具有改善患者躯体功能的治疗潜力，值得在肌少症中进一步研究验证。

4.1 人口老龄化的严峻挑战

当前，我国人口老龄化快速发展。截至2024年末，我国60岁及以上人口达到3.1亿人，占总人口的22.0%；65岁及以上人口2.2亿人，占总人口的15.6%。未来我国将面临越来越严峻的人口老龄化挑战。预计2030年左右中国将进入占比超20%的超级老龄化社会，65岁及以上人口老龄人口将达3.8亿，2035年将达4.2亿左右。

4.2 衰老引发的各类问题亟待关注

随着老龄群体规模不断扩大，衰老引发的各类健康与生活问题也随之凸显。从肌少症、骨质疏松等躯体机能衰退问题，到认知功能下降、代谢慢病高发等健康问题，再到生活自理能力减弱、跌倒风险升高等生活难题，衰老带来的系列困扰正成为老龄人口生活质量的重要影响因素。而随着老龄化程度的不断加深，这类由衰老引发的问题不仅发生率持续攀升，影响范围也愈发广泛。在中国快速老龄化的浪潮下，解决衰老导致的功能丧失，已成为国家与家庭的紧迫需求。

4.3 当前尚无衰老干预药物获批临床

全球范围内尚未有以 “延缓 / 逆转衰老” 为核心适应症的药物，获监管机构批准用于严肃医疗临床场景；现阶段亟待依托科学严谨的临床试验设计，明确验证药物对显著延缓一系列衰老相关疾病发生、发展的实际作用。

4.4 靶向线粒体自噬，探索抗衰新路径

线粒体自噬异常是导致衰老的关键机制，而肌少症是肌肉系统衰老的表现，TJ0113作为线粒体自噬诱导剂，本次获批开展的验证TJ0113治疗肌少症有效性的Ⅱ期临床试验，将为后续探索其在抗衰老领域的应用潜力奠定重要研究基础。肌少症II期试验的获批，也标志着我们从被动治疗老年并发症，迈入了主动干预衰老核心进程、守护晚年功能独立的新阶段。

TJ0113胶囊是由天玑济世自主研发的选择性线粒体自噬诱导剂，当前已完成2项I期临床试验（CTR20243324、CTR20250375）和1项II期临床试验（CTR20232426）。

随着TJ0113胶囊治疗肌少症Ⅱ期临床试验的获批，公司将严格按照国家药品监督管理局的要求开展相关研究。我们期待这款创新药物能够突破现有治疗瓶颈，为肌少症患者提供更安全、高效的治疗方案。