吸金2400万美元押注线粒体治疗帕金森，初创开发的小分子药物试验数据积极，计划明年推进临床

如今随着全球人口老龄化的加剧，包括帕金森病、阿尔茨海默病等在内的神经退行性疾病的发病率逐年攀升，以帕金森病为例，目前全球范围帕金森病患者已经超过 600 万例。

 

据世界卫生组织预测，到 2040 年神经退行性疾病将会取代癌症成为人类第二大致死疾病，严重威胁着人类健康的同时也造成巨大经济负担。然而，神经退行性疾病的发病机制至今尚未完全明确，很多大型药企也纷纷布局相应管线，但大都以失败告终。
 
先前有研究表明，线粒体的作用不仅局限于为细胞提供能量，它们还决定了细胞的许多关键功能，线粒体功能障碍与一系列年龄相关疾病存在关联。生物医药初创公司 Lucy Therapeutics 开发的新型疗法便是建立在这一发现之上。
 

该公司认为解决神经退行性疾病的答案在于线粒体，即具有涉及线粒体功能障碍的限速步骤的疾病可以通过调节关键的线粒体蛋白靶点来进行治疗。而就在前不久，Lucy Therapeutics 在一项帕金森病治疗会议上展示了其开发的药物具有“有前景的临床前数据”。

 

 

临床前数据表现积极，计划明年推进临床试验

 

今年 10 月，Lucy Therapeutics 在迈克尔·J·福克斯基金会（MJFF）年会上首次展示了帕金森病新型治疗药物。该公司开发的小分子化合物通过新的作用机制证明了有潜力的临床前疗效和安全性，并验证了一种新型的基于线粒体的帕金森病治疗方法。
 

值得一提的是，早在今年 4 月，Lucy Therapeutics 从迈克尔·J·福克斯基金会获得了 490 万美元的资助，用于开发针对帕金森病的小分子药物。

▲图｜Lucy Therapeutics 公司创始人兼首席执行官 Amy Ripka 博士（来源：公司官网）

 

 

“我们的两种主要小分子药物 LucyTx-1209 和 LucyTx-1212 在抑制一种靶点方面的高选择性和高效力，我们认为该靶点位于直接导致帕金森病的几种线粒体途径中，这对我们开发神经系统疾病新型疗法的使命而言是一个重大突破。我们通过试验已经证实，这些化合物可以挽救帕金森病细胞模型中的神经元，与此同时，在临床前试验和啮齿类动物研究中也没有观察到使用 LucyTx-1209 或 LucyTx-1212 存在任何重大安全问题，接下来，我们将专注于研究和筛选最佳候选药物来推进临床试验。”Lucy Therapeutics 公司创始人兼首席执行官 Amy Ripka 博士说道。
 
据了解，LucyTx-1209 和 LucyTx-1212 小分子药物的开发源于 Lucy Therapeutics 公司对于线粒体功能的深入探索，通过研究细胞内产生能量的线粒体的功能和功能障碍，该公司确定了一系列关键、有效的靶点，针对这些靶点进行调节可影响疾病生物途径中的限速步骤。
 
其中，线粒体电子传输链（ETC）是帕金森病特有的多种功能障碍的驱动因素，而该公司开发的 LucyTx-1209 和 LucyTx-1212 这两种小分子药物被设计成靶向蛋白质复合物 F1F0-ATP 酶的功能之一，其在线粒体电子传输链中发挥作用。
 
在临床前研究中，Lucy Therapeutics 研究人员证明，其开发的小分子药物可抑制 F1F0-ATP 酶以逆转线粒体功能障碍，这些功能障碍是导致帕金森病的许多关键特征，包括细胞能量分子 ATP 水平降低和神经元的大量死亡。此外，公司开发的小分子化合物还能够降低 α-突触核蛋白的水平，而 α-突触核蛋白是路易体的主要成分也是帕金森病的病理标志。
 

“Lucy Theapeutics 希望像帕金森病或 Rett 综合征这样的线粒体相关神经系统疾病不再难以治愈。我们的临床前数据非常令人鼓舞，这也表明我们开发的技术平台和小分子药物具有进一步发展的巨大潜力。Amy Ripka 表示。

 

 

 

线粒体功能障碍是关键驱动因素，创办公司开发创新疗法

 

Amy Ripka 在西北大学获得了化学与音乐学士学位。随后，她进入威斯康星大学麦迪逊分校攻读博士，并获得有机化学和药物化学博士学位，随后，她进入加利福尼亚州斯克里普斯研究所诺贝尔奖获得者 Barry Sharpless 实验室从事博士后研究工作。
 
在医药领域 Amy Ripka 拥有超 20 年的药物发现与开发经验，曾参与了 Daklinza® 和 Sunvepra® 两种上市药物的研发过程，此外，她还参与了 5 个生物技术研究性新药申报，拥有 30 余项授权专利。在创立 Lucy Therapeutics 之前，她曾在包括百时美施贵宝在内的多家生物医药技术公司担任职务，所从事的业务领域包括中枢神经系统疾病、心血管疾病和抗菌药物。
 
Amy Ripka 坦言，她在职业生涯的早期曾深入研究过中枢神经系统疾病，并且怀疑科学家们用来治疗这些疾病的药物发现技术是无效的。“业界大都采用这种常规想法，即要治疗像 Rett 综合征这样的由单一基因突变引起的疾病，就应该针对基因突变来取得成功。但是，遗憾的是到目前为止还没有开发出治疗 Rett 综合征的有效手段。因此，与其如此狭隘地关注问题，不如从更广泛的角度来看待问题。”Amy Ripka 说道。
 
据了解，Rett 综合征是一种几乎只影响女孩的罕见中枢神经系统疾病，严重影响儿童的精神和运动发育，发病率为 1/10000-1/15000 女孩，病情具有和年龄相关的阶段性，临床特征为进行性智力下降、孤独症行为、手的失用、刻板动作以及共济失调等。
 
“在研究 Rett 综合征和其他中枢神经系统疾病时，如帕金森病和阿尔茨海默病，我发现能够将它们联系在一起的关键就是线粒体功能障碍。”Amy Ripka 指出。在她看来，线粒体功能障碍是关键驱动因素，线粒体产生人体维持生理活动所需的大部分能量，当它们在细胞中不能正常工作时就会引发各种各样的症状，包括认知问题等。“线粒体是人体内所有这些不同的遗传和代谢途径汇聚的中心点，如果能在这个中心点上修复功能障碍，那么就会有更好的机会改变患者的病程。”她补充说。
 

为了尝试这种方法，Amy Ripka 于 2017 年创立了 Lucy Therapeutics 公司。

 

▲来源：公司官网

 

据 Amy Ripka 介绍，Lucy Therapeutics 公司的名字是以上世纪七十年代在非洲发现的原始人化石命名，该化石被认为是迄今为止发现的最古老的原始人之一，因此 Lucy 又被称为“人类之母”。“公司以 Lucy 命名是有道理的，因为人类线粒体都是从我们母亲那里遗传而来的。”她解释道。
 
据了解，Lucy Therapeutics 总部位于马萨诸塞州剑桥市，是一家基于线粒体的小分子药物开发公司，目前正在开发针对神经系统疾病（如帕金森病和 Rett 综合征）的小分子药物以及独特的外周线粒体生物标志物。基于对线粒体功能障碍的研究，该公司已经发现了可以改善帕金森病和 Rett 综合征中关键线粒体功能障碍的有效靶点以及小分子化合物。
 

融资方面，截至目前 Lucy Therapeutics 已获得 2400 万美元的资金，其中包括去年的 1500 万美元 A 轮融资和来自迈克尔·J·福克斯基金会的 490 万美元。现阶段，该公司正在筹集额外资金以准备其首批化合物进行临床试验并计划明年招募患者入组。

 

 

聚焦线粒体，多家公司布局多种适应症及产品线

 

线粒体（Mitochondrion）通常被称为细胞的“发电站”，其不仅对于维持细胞稳态和多种细胞功能至关重要，并且还负责产生活性氧（ROS）、细胞质蛋白降解、血红素生物合成、凋亡激活和通过线粒体抗病毒信号蛋白（MAVS）产生的先天免疫等众多工作。
 
先前的研究发现，线粒体自身携带着一套“专用”DNA —— 线粒体 DNA（mtDNA）。人类的线粒体 DNA 长度为 16569 bp，包括 37 个基因。线粒体 DNA 突变导致的线粒体疾病和线粒体功能障碍涉及多种疾病类型，包括 Leigh 综合征、骨骼肌溶解症等几十种遗传疾病，以及认知障碍、癌症和衰老相关疾病等。
 
从历史上看，针对线粒体的靶向治疗十分具有挑战性，很大一部分原因是由于线粒体疾病在遗传和表型上都极为多样化。然而近年来，随着科学界对线粒体生物学的认识产生巨大进展，人们对于其在众多疾病中的作用以及针对线粒体开展靶向治疗等有了新的认识。
 

除了 Lucy Therapeutics，还有一些公司聚焦线粒体开发新疗法。比如 Pretzel Therapeutics、Cellvie 等。

 

▲来源：公司官网

 

Pretzel Therapeutics 专注于用于调节线粒体功能的新疗法，以解决罕见的遗传疾病和衰老疾病，例如帕金森病、阿尔茨海默病等。该公司围绕线粒体功能障碍的早期阶段开展工作，包括编辑线粒体基因和调节其基因表达水平。该公司称这种方式能够更好地调节线粒体功能，并且该疗法将使公司区别于其它致力于调节氧化磷酸化过程的线粒体疗法公司。今年9月，该公司完成了 7250 万美元的 A 轮融资。目前，该公司已经同时推进 6 条管线进入临床前阶段。

 

 

▲来源：公司官网

 

 

Cellvie 成立于 2018 年，该公司开创了治疗性线粒体移植（TMT）疗法，并使用 TMT 疗法作为疾病治疗、甚至抵抗衰老的新工具。该公司采用专有的制备和递送技术将健康、可用的线粒体直接移植到受损细胞中，移植物通过内吞作用穿透细胞膜并与线粒体网络融合，有助于恢复细胞的能量代谢。该公司认为线粒体与人类的衰老进程、以及多种年龄相关的退行性疾病密切相关。Cellvie 公司创立初期主要专注于缺血再灌注损伤（IRI），2020 年，FDA 将用于 IRI 的线粒体移植疗法授予了孤儿药资格。在获得 500 万美元的种子轮融资之后，该公司开始拓展其他产品线，在其他适应症领域建立治疗性线粒体移植疗法，并计划将其发展成为一个平台技术。

 

 

原文章链接：https://mp.weixin.qq.com/s/YM_6DVqBAwA1Li1rik2lWQ

创建时间：2023-02-14 16:04
넶浏览量：0
ꄴ前一个： 无
ꄲ后一个： 无
首页  ꄲ  行业资讯  ꄲ  吸金2400万美元押注线粒体治疗帕金森，初创开发的小分子药物试验数据积极，计划明年推进临床