Life Sci | 线粒体自噬与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)

 

► 导读

 

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种与胰岛素抵抗(IR)和遗传易感密切相关的慢性代谢应激性肝病,疾病谱包括非酒精性肝脂肪变非酒精性脂肪性肝炎及其相关肝硬化肝细胞癌

 

► 治疗NAFLD的一种新策略

 

线粒体功能障碍在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发展中起着核心作用

 

因此,维持线粒体稳态和功NAFLD治疗至关重要。

 

线粒体自噬是一种选择性清除受损或功能失调的线粒体的过程,维持线粒体稳态。

 

NAFLD中,循环组织和肝组织都含有更高浓度的游离脂肪酸,肝脏中慢性过度的脂质积累诱导ROS,进而导致线粒体功能障碍、内质网应激和肝细胞脂肪毒性。

 

线粒体自噬可以通过维持线粒体功能和蛋白质折叠过程来调节肝细胞死亡和脂质稳态,但是过度的脂质积累可能抑制线粒体自噬,促进对NAFLD的炎症反应,减少脂质积累可恢复肝脏中的线粒体自噬,从而减轻肝病

 
 

此外线粒体自噬也参与了脂肪生成和分解的过程,维持肝细胞线粒体自噬可促进过量沉积脂质的降解,有利于减轻脂肪毒性和内质网应激对肝细胞的损伤,维持肝胆脂质代谢平衡。因此,增强肝细胞线粒体自噬是治疗NAFLD的一种新的策略。

 

► 最新研究成果

 

2022年11月11日《Life Sci》在线发表了上海农科院Lihui Zhu团队的最新综述:Mechanism and regulation of mitophagy in nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD): A mini-review,该综述总结了线粒体自噬在NAFLD 中的作用。

 

 

► 文章要点

 

1.PINK1/Parkin介导的线粒体自噬
 

研究发现通过遗传或化学诱导手段可以通过提高PINK1/Parkin通路激活线粒体自噬,进而改善NAFLD

 

通过敲低NAFLD小鼠模型macrophage stimulating 1可改善Parkin相关的线粒体自噬从而保护线粒体和肝细胞免受高脂饮食攻击;

 

小鼠中Frataxin(一种核编码的线粒体蛋白)的线粒体缺失可加剧肥胖,而槲皮素可通过促进Frataxin介导的PINK1/Parkin依赖性线粒体自噬来预防高脂喂养的小鼠NAFLD。

 

这些结果表明调节线粒体自噬是对NAFLD的预防和治疗策略。

 

▲图片来源于网络

 

2.BNIP3/NIX介导的线粒体自噬

 

BNIP3/NIX介导的线粒体自噬可以清除受损的线粒体,并在缺氧、营养缺乏和脂肪酸积累等受损的代谢应激条件下保护线粒体的完整性和功能

 

研究发现非酒精性脂肪性肝炎和酒精性肝病中肝脏HIF-1α、BNIP3、NIX、Beclin-1和LC3-II上调。提示,在NAFLD中线粒体自噬作为一种细胞的主动保护机制被激活。

 

▲图片来源于网络

 

3.AMPK介导的线粒体自噬

 

AMPK是一种经典的代谢相关靶点,活化的AMPK可以减少肝糖异生并增强肌肉中的葡萄糖摄取,减轻NAFLD的症状。近年来,AMPK在线粒体自噬中的功能也被揭示。

 

研究表明,AMPK主要通过激活自噬相关蛋白ULK1来调控线粒体自噬,还可直接磷酸化PGC1α来促进线粒体的生物发生。

 

▲图片来源于网络

► 结论

 

综上所述,增强线粒体自噬是一种治疗NAFLD的全新的药物开发策略。

 

原文链接:

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36372213/

 

创建时间:2023-06-02 17:10
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